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脾脏中特定亚群的pDC表达I型干扰素
点击次数:448 发布时间:2016-05-31
 

脾脏中特定亚群的pDC表达I型干扰素

I型干扰素是介导抗病毒免疫反应的关键。体内主要分泌I型干扰素的细胞之一为pDC(plasmacytoid dendritic cells)。一般情况下区分pDC的关键是其表面的一些CD分子(CD11c int,B220+,mPDCA-1+,CD11b-),但这些分子代表的细胞类群并不止一种。功能上区分不同类别的pDC是通过CD9以及CCR7。在骨髓中,CCR9-CD9+的pDC在TLR-9激活之后能够表达大量的IFN-alpha,但是在外周淋巴结中,CCR9阴性与CCR9阳性的pDC均能表达IFN-alpha,此外,脾脏中的CCR9阳性的pDC也表达I型干扰素。zui近,来自德国杜塞尔多夫大学的Stefanie Scheu课题组研究了脾脏中表达I型干扰素的pDC亚群,相关结果发表在zui近一期的《journal of immunology》杂志上。

首先,作者利用MCMV或者TLR-9的特异性配体CpG对IFNb/YFP报告基因小鼠进行体内刺激,之后取出其脾脏细胞进行分析。结果显示,大部分表达IFN-b/YFP的细胞表面表达CD11c, mPDCA-1, 以及B220。之后,作者利用CD11C与mPDCA-1筛选脾脏中的pDC,发现这部分pDC中仅有5%表达IFN-b/YFP。因此,脾脏中表达IFN-b的pDC占据整体pDC的很小一部分。由于大部分不表达IFN-b/YFP的Pdc一样出现了CD86的上调,说明这部分pDC依然能够激活。此外,作者发现大部分表达IFN-b的pDC都稳定表达CCR9,然而并没有CD9的表达。
 
之后,作者观察了这部分表达IFN-b的pDC在脾脏中的位置。通过荧光成像,作者发现:在未接种的小鼠脾脏中60%的pDC位于边缘区,而在CpG刺激之后,这部分细胞会聚团,而且会均匀分布在B区以及T区。
 
进一步,作者希望了解这部分表达IFN-b的pDC究竟有何功能上的差异。通过转录组水平的分析,作者发现在CpG激活之后,IFN表达阳性与阴性的pDC中存在1446个基因的表达差异。其中绝大部分与调节免疫反应有关。
 
之后,作者通过对IFNR ko小鼠进行接种试验,发现IFN下游信号的阻断并不能影响pDC本身的功能。
 
zui后,作者将IFN阳性与阴性的pDC分别通过腹腔注射入小鼠体内,发现阳性的pDC对于T细胞以及NK细胞的激活效果明显高于阴性的pDC。这证明了IFN阳性的pDC在免疫反应中的作用。

 

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