慢性阻塞性肺疾病患者外周血单个核细胞TREM-1 mRNA表达及血清sTREM-1、IL-1β水平测定的临床意义

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统的常见病、多发病,其发病率逐年升高,目前COPD的发病机制尚未*明确,但是炎症机制是目前*的发病机制之一,寻求炎症相关基因及其表达因子对研究COPD的发病机制至关重要。本研究通过对COPD患者外周血单个核细胞内髓样细胞触发受体-1(TREM-1)mRNA相对表达量及血清s TREM-1、IL-1β浓度进行研究,分析其在COPD中的相关性,探讨TREM-1在COPD发病机制中的作用及与气道炎症的关系。方法:选取2015年9月至2016年3月期间川北医学院附属医院呼吸内科住院及门诊COPD急性加重期(AECOPD)患者60例,经过积极抗感染、解痉、吸氧等治疗后,病情缓解,达到稳定状态即作为COPD稳定期(SCOPD)组,并将稳定期患者根据其肺功能(FEV1/FVC和FEV1占预计值%)、过去1年急性加重次数及急性加重是否导致住院进行综合评估,将60例SCOPD患者分为低风险组和高风险组,每组各30例;选取同期门诊及体检中心的健康体检者30例为正常对照组。采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和酶联免疫吸附法(ELISA)分别检测各组人外周血单个核细胞内TREM-1 mRNA的表达量及血清s TREM-1、IL-1β的含量,对比分析不同分组COPD患者TREM-1 mRNA表达和s TREM-1、IL-1β浓度的变化,探讨COPD患者TREM-1 mRNA表达和血清s TREM-1、IL-1β的浓度与COPD严重程度的关系及三者的相关性,进而分析TREM-1 mRNA表达和血清s TREM-1、IL-1β水平与FEV1%pred的相关性。结果:(1)AECOPD组、SCOPD组患者及正常对照组的外周血单个核细胞内TREM-1 mRNA相对表达量分别为9.69±2.89、3.33±1.87、1.04±0.94,AECOPD组与SCOPD组的TREM-1 mRNA相对表达量均高于正常对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01);AECOPD组TREM-1 mRNA相对表达量高于SCOPD组,差异具有统计学意义(P<0.01)。AECOPD组、SCOPD组患者及正常对照组血清s TREM-1浓度分别为106.31±10.52pg/ml、81.13±7.67pg/ml、63.04±8.02pg/ml,AECOPD组及SCOPD组明显高于正常对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01);AECOPD组血清s TREM-1浓度明显高于SCOPD组,差异具有统计学意义(P<0.01)。AECOPD组、SCOPD组患者及正常对照组的血清IL-1β浓度分别为68.71±9.60pg/ml、40.40±3.66pg/ml、23.55±6.93pg/ml,AECOPD组及SCOPD组明显高于正常对照组,差异均具有统计学意义(P<0.01);AECOPD组与SCOPD组相比,AECOPD组血清IL-1β浓度明显高于SCOPD组,差异具有统计学意义(P<0.01)。(2)AECOPD合并呼吸衰竭组与AECOPD未合并呼吸衰竭组患者的外周血单个核细胞内TREM-1 mRNA相对表达量分别为12.12±3.61、9.14±3.12,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。AECOPD合并呼吸衰竭组、AECOPD未合并呼吸衰竭组患者血清s TREM-1浓度分别为122.71±8.51pg/ml、104.22±10.18pg/ml,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。AECOPD合并呼吸衰竭组、AECOPD未合并呼吸衰竭组患者血清IL-1β浓度分别为81.13±10.42pg/ml、67.94±9.74pg/ml,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)SCOPD高风险组与SCOPD低风险组患者的外周血单个核细胞内TREM-1 mRNA相对表达量分别为4.73±1.33、1.94±1.14,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。SCOPD高风险组与SCOPD低风险组患者血清s TREM-1浓度分别为87.70±5.57pg/ml、75.20±3.97pg/ml,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。SCOPD高风险组、SCOPD低风险组患者血清IL-1β浓度分别为43.32±2.08pg/ml、37.48±2.31pg/ml,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。(4)COPD患者的外周血单个核细胞核内TREM-1 mRNA表达与血清s TREM-1及IL-1β浓度呈正相关(r=0.78;r=0.82,P均<0.01),相关性具有统计学意义。COPD患者的血清IL-1β、s TREM-1之间呈正相关,相关系数r=0.81,相关性具有统计学意义(P<0.01)。(5)COPD稳定期患者的外周血单个核细胞核内TREM-1 mRNA表达量及血清s TREM-1、IL-1β浓度均与FEV1占预计值的百分比(FEV1%pred)呈明显的负相关,相关系数r分别为-0.67、-0.62及-0.69,相关性均具有统计学意义(P<0.01)。结论:TREM-1和IL-1β可能都参与了COPD的气道炎症反应,且与COPD患者的病情严重程度呈正相关。(1)AECOPD及SCOPD患者TREM-1 mRNA表达与血清s TREM-1及IL-1β浓度较正常对照组明显增高,推测TREM-1、IL-1β和s TREM-1均参与了COPD的发生、发展。(2)随着COPD病情加重与肺功能下降,TREM-1 mRNA表达及血清IL-1β、s TREM-1浓度逐渐升高,TREM-1 mRNA表达与IL-1β及s TREM-1浓度可能成为COPD病情严重程度评估的指标。(3)COPD各组中TREM-1 mRNA表达与IL-1β及s TREM-1浓度分别呈正相关,三者可能位于同一信号通路上共同促进炎症反应。